The Corepressor mSin3A Regulates Phosphorylation-Induced Activation, Intranuclear Location, and Stability of AML1
Notice bibliographique
Résumé
The AML1 (RUNX1) gene, one of the most frequent targets of translocations associated with human leukemias, encodes a DNA-binding protein that plays pivotal roles in myeloid differentiation through transcriptional regulation of various genes. Previously, we reported that AML1 is phosphorylated on two serine residues with dependence on activation of extracellular signal-regulated kinase, which positively regulates the transcriptional activity of AML1. Here, we demonstrate that the interaction between AML1 and the corepressor mSin3A is regulated by phosphorylation of AML1 and that release of AML1 from mSin3A induced by phosphorylation activates its transcriptional activity. Furthermore, phosphorylation of AML1 regulates its intranuclear location and disrupts colocalization of AML1 with mSin3A in the nuclear matrix. PEBP2 beta/CBF beta, a heterodimeric partner of AML1, was shown to play a role in protecting AML1 from proteasome-mediated degradation. We show that mSin3A also protects AML1 from proteasome-mediated degradation and that phosphorylation-induced release of AML1 from mSin3A results in degradation of AML1 in a time-dependent manner. This study provides a novel regulatory mechanism for the function of transcription factors mediated by protein modification and interaction with cofactors.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».