Normal human monocytes exposed to glioma cells acquire myeloid-derived suppressor cell-like properties
Notice bibliographique
Résumé
Glioblastoma patients are immunosuppressed, yet glioblastomas are highly infiltrated by monocytes/macrophages. Myeloid-derived suppressor cells (MDSC; immunosuppressive myeloid cells including monocytes) have been identified in other cancers and correlate with tumor burden. We hypothesized that glioblastoma exposure causes normal monocytes to assume an MDSC-like phenotype and that MDSC are increased in glioblastoma patients. Healthy donor human CD14(+) monocytes were cultured with human glioblastoma cell lines. Controls were cultured alone or with normal human astrocytes. After 48 hours, glioblastoma-conditioned monocytes (GCM) were purified using magnetic beads. GCM cytokine and costimulatory molecular expression, phagocytic ability, and ability to induce apoptosis in activated lymphocytes were assessed. The frequency of MDSC was assessed by flow cytometry in glioma patients' blood and in GCM in vitro. As predicted, GCM have immunosuppressive, MDSC-like features, including reduced CD14 (but not CD11b) expression, increased immunosuppressive interleukin-10, transforming growth factor-beta, and B7-H1 expression, decreased phagocytic ability, and increased ability to induce apoptosis in activated lymphocytes. Direct contact between monocytes and glioblastoma cells is necessary for complete induction of these effects. In keeping with our hypothesis, glioblastoma patients have increased circulating MDSC compared with normal donors and MDSC are increased in glioma-conditioned monocytes in vitro. To our knowledge, this has not been reported previously. Although further study is needed to directly characterize their origin and function in glioblastoma patients, these results suggest that MDSC may be an important contributor to systemic immunosuppression and can be modeled in vitro by GCM.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».