Pharmacokinetics of Amiodarone in hyperlipidemic and simulated high fat‐meal rat models
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Notice bibliographique
Résumé
The objective of this study was to examine the effect of a high fat meal and hyperlipidemia on the pharmacokinetic behavior of amiodarone. To evaluate these effects, single doses of amiodarone were administered to rats i.v. (25 mg/kg) or orally (50 mg/kg). Some rats were rendered hyperlipidemic by intraperitoneal doses of poloxamer 407 followed by amiodarone i.v. In other normolipidemic rats, amiodarone was administered i.v. in a fasted state or after the administration of 1% cholesterol in peanut oil. Amiodarone plasma concentrations were considerably (>11-fold) increased in hyperlipidemia. Substantial decreases were noted in the clearance, volume of distribution and unbound fraction (11.6, 23 and 24.7-fold, respectively) in plasma of hyperlipidemic rats. Oral lipid caused a significant increase in plasma AUC(0-infinity) (1.38-fold) and a significant decrease in clearance (1.5-fold) of amiodarone after intravenous doses. Oral consumption of 1% cholesterol in peanut oil significantly increased the plasma AUC (1.83-fold) and bioavailability of amiodarone (1.31-fold) after oral doses. In determining oral bioavailability of lipophilic drugs such as amiodarone in food effect studies, in addition to the increase in absorption of drugs, other factors such as a decrease in clearance due to increases in lipoprotein levels should be taken into account.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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