TGF-β and <i>Smad3</i> Signaling Link Inflammation to Chronic Fibrogenesis
Notice bibliographique
Résumé
Transient adenovirus-mediated gene transfer of IL-1beta (AdIL-1beta), a proinflammatory cytokine, induces marked inflammation and severe and progressive fibrosis in rat lungs. This is associated with an increase in TGF-beta1 concentration in bronchoalveolar lavage (BAL) fluid. TGF-beta1 is a key cytokine in the process of fibrogenesis, using intracellular signaling pathways involving Smad2 and Smad3. In this study we investigate whether inflammation induced by IL-1beta is able to independently induce lung fibrosis in mice deficient in the Smad3 gene. Seven days after AdIL-1beta administration, similar levels of IL-1beta transgene are seen in BAL in both wild-type (WT) and knockout (KO) mice, and BAL cell profiles demonstrated a similar marked neutrophilic inflammation. Phospho-Smad2 staining was positive in areas of inflammation in both WT and KO mice at day 7. By day 35 after transient IL-1beta expression, WT mice showed marked fibrosis in peribronchial areas, quantified by picrosirius red staining and morphometry. However, there was no evidence of fibrosis or collagen accumulation in IL-1beta-treated KO mice, and peribronchial areas were not different from KO mice treated with the control adenovector. TGF-beta1 and phospho-Smad2 were strongly positive at day 35 in fibrotic areas observed in WT mice, but no such staining was detectable in KO mice. The IL-1beta-induced chronic fibrotic response in mouse lungs is dependent on Smad3. KO and WT animals demonstrated a similar inflammatory response to overexpression of IL-1beta indicating that inflammation must link to the Smad3 pathway, likely through TGF-beta, to induce progressive fibrosis.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».