AMPK alterations in cardiac physiology and pathology: enemy or ally?
Notice bibliographique
Résumé
AMP-activated protein kinase (AMPK) has emerged as a key regulator of energy metabolism in the heart. The high energy demands of the heart are primarily met by the metabolism of both fatty acids and glucose, both processes being regulated by AMPK. During myocardial ischaemia a rapid activation of AMPK occurs, resulting in an activation of both glucose uptake and glycolysis, as well as an increase in fatty acid oxidation. This activation of AMPK has the potential to increase energy production and to inhibit apoptosis, thereby protecting the heart during the ischaemic stress. However, at clinically relevant high levels of fatty acids, ischaemic-induced activation of AMPK also stimulates fatty acid oxidation during and following ischaemia. This can contribute to ischaemic injury secondary to an inhibition of glucose oxidation, which results in a decrease in cardiac efficiency. In a number of other non-cardiac tissues, AMPK has been shown to have pro-apoptotic effects. As a result, the question of whether AMPK activation benefits or harms the ischaemic heart remains controversial. The role of AMPK in cardiac hypertrophy is also controversial. Activation of AMPK inhibits protein synthesis, and may be an adaptive response to pathological cardiac hypertrophy. However, none of mouse models of AMPK deficiency (excluding those that may involve the gamma2 subunit mutations) demonstrate increased cardiac mass, suggesting that AMPK is not essential for restriction of cardiac growth. In addition to the potential effects of AMPK on myofibrillar hypertrophy associated with pressure overload, there is also controversy with respect to the cardiac hypertrophy associated with the gamma2 subunit mutations. In the cardiac hypertrophy associated with glycogen overload, both activating and inactivating mutations of AMPK in mice are associated with a marked cardiac hypertrophy. This review will address the issue of whether AMPK activation acts as an enemy or ally to the ischaemic and hypertrophied heart. Resolving this issue has important implications as to whether therapeutic approaches to protect the ischaemic heart should be developed which either activate or inhibit AMPK.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,005 |
| Communication savante | 0,004 | 0,008 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,004 | 0,007 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».