Mitogen-Activated Protein Kinases Mediate Matrix Metalloproteinase-9 Expression in Vascular Smooth Muscle Cells
Notice bibliographique
Résumé
Expression of matrix metalloproteinase (MMP)-9 has been linked to the progression of plaque rupture and intimal formation in arterial lesions. In this study, we determined which factors and signaling pathways are involved in regulating the MMP-9 gene. Rat carotid arterial smooth muscle cells treated with tumor necrosis factor (TNF)-alpha showed a marked increase in MMP-9 activity and mRNA level, whereas platelet-derived growth factor (PDGF) showed a slight induction of the MMP-9 mRNA level. TNF-alpha treatment caused an increase in c-Jun N-terminal kinase (JNK), p38 mitogen-activated protein kinase (p38 MAPK), and extracellular signal-regulated kinase (ERK) activities, whereas PDGF treatment caused an increase in ERKs and p38 MAPK activities without any effect on JNK activity. Treatment with either SB203580 (inhibitor of p38 MAPK) or U0126 (inhibitor of the ERK pathway) downregulated the TNF-alpha-induced MMP-9 expression in a dose-dependent manner. Treatment of cells with TNF-alpha and PDGF together stimulated the MMP-9 expression at a level higher than that observed with either factor alone, suggesting that TNF-alpha and PDGF have a synergistic effect on MMP-9 expression in arterial smooth muscle cells. Furthermore, suboptimal inhibitory concentrations of SB203580 and U0126 together almost completely inhibited the MMP-9 expression. These results suggest that p38 MAPK and ERK pathways contribute to the transcriptional regulation of MMP-9 in arterial smooth muscle cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».