Mice Lacking α-Tubulin Acetyltransferase 1 Are Viable but Display α-Tubulin Acetylation Deficiency and Dentate Gyrus Distortion
Notice bibliographique
Résumé
Background: Biological functions of mammalian Atat1 and its contribution to ␣-tubulin acetylation in vivo remain elusive.Results: Atat1-null mice are viable but possess deficient ␣-tubulin acetylation and a bulge in the dentate gyrus.Conclusion: Mouse Atat1 is a predominant ␣-tubulin acetyltransferase in vivo and fine-tunes hippocampus development.Significance: Mammalian Atat1 is not required for survival and development but may regulate more advanced functions.␣-Tubulin acetylation at Lys-40, located on the luminal side of microtubules, has been widely studied and used as a marker for stable microtubules in the cilia and other subcellular structures, but the functional consequences remain perplexing. Recent studies have shown that Mec-17 and its paralog are responsible for ␣-tubulin acetylation in Caenorhabditis elegans.There is one such protein known as Atat1 (␣-tubulin acetyltransferase 1) per higher organism.Zebrafish Atat1 appears to govern embryo development, raising the intriguing possibility that Atat1 is also critical for development in mammals.In addition to Atat1, three other mammalian acetyltransferases, ARD1-NAT1, ELP3, and GCN5, have been shown to acetylate ␣-tubulin in vitro, so an important question is how these four enzymes contribute to the acetylation in vivo.We demonstrate here that Atat1 is a major ␣-tubulin acetyltransferase in mice.It is widely expressed in mouse embryos and tissues.Although Atat1-null animals display no overt phenotypes, ␣-tubulin acetylation is lost in sperm flagella and the dentate gyrus is slightly deformed.Furthermore, human ATAT1 colocalizes on bundled microtubules with doublecortin.These results thus suggest that mouse Atat1 may regulate advanced functions such as learning and memory, thereby shedding novel light on the physiological roles of ␣-tubulin acetylation in mammals.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».