High XBP1 expression is a marker of better outcome in multiple myeloma patients treated with bortezomib
Notice bibliographique
Résumé
Multiple myeloma (MM) is a hematologic tumor characterized by accumulation of monoclonal plasma cells (PCs) in the bone marrow (BM) producing antigen-specific immunoglobulins. The transcription factor X box binding protein 1 (XBP1), the interferon regulatory factor 4 (IRF4) and the transcriptional repressor B lymphocite-induced maturation protein 1 (BLIMP1) are essential to drive physiological plasmacytic differentiation. 1,2 XBP1 is particularly required for the last stages of B-cell differentiation into PC, and, consistently, XBP1-deficient mice display normal Blymphocite development up to germinal center, but are unable to produce PCs. 2 High mRNA levels of IRF4, BLIMP1 and XBP1 have been detected in malignant PC and are negative prognostic factors in patients treated with standard chemotherapy or thalidomide. Lenalidomide seems to overcome the negative prognostic impact of IRF4 overexpression, due to its rapid downregulation following treatment. Bortezomib induces better responses in patients with high levels of XBP1. assessed the prognostic role of gene-driven plasmacytic differentiation in a large cohort of patients treated with bortezomib. RNA expression of three genes involved in PCs differentiation was investigated in purified PCs (CD138 + BM fraction) of well-characterized patients with newly diagnosed MM. One hundred and fifty-one patients enrolled in two multicenter clinical trials (the PAD-MEL100-LP-L and the VMP-VMPT) were assessed. 7,8 PCs were purified using anti-CD138-coated magnetic MicroBeads and AutoMACS Pro Separator (Miltenyi Biotech GmbH, Germany) following manufacturer specifications. Gene expression was investigated on isolated PCs with more than 90% of purity assessed by flow cytometry. RNA was extracted using the DNA/RNA Purification Kit (Norgen, Thorold, Canada). Complementary DNA was produced using High capacity cDNA RT Kit (Applied Biosytem, Foster Ciy, CA, USA). Quantitative PCR to measure RNA expression of XBP1, IRF4 and BLIMP1 was performed with the Abi Prism 7900HT (Applied Biosystems, Carlsbad, CA, USA) using a relative quantification based on Ct approach and GUSB (b-glucuronidase) as housekeeping gene. All RNA determinations were performed using the following assays: Hs00231936_m1 (XBP1), Hs01056533_m1 (IRF4), Hs00153357_m1 (BLIMP1). Patients were divided accord-
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».