Maternal Undernutrition Programs Tissue-Specific Epigenetic Changes in the Glucocorticoid Receptor in Adult Offspring
Notice bibliographique
Résumé
Epidemiological data indicate that an adverse maternal environment during pregnancy predisposes offspring to metabolic syndrome with increased obesity, and type 2 diabetes. The mechanisms are still unclear although epigenetic modifications are implicated and the hypothalamus is a likely target. We hypothesized that maternal undernutrition (UN) around conception in sheep would lead to epigenetic changes in hypothalamic neurons regulating energy balance in the offspring, up to 5 years after the maternal insult. We found striking evidence of decreased glucocorticoid receptor (GR) promoter methylation, decreased histone lysine 27 trimethylation, and increased histone H3 lysine 9 acetylation in hypothalami from male and female adult offspring of UN mothers. These findings are entirely compatible with the increased GR mRNA and protein observed in the hypothalami. The increased GR predicted the decreased hypothalamic proopiomelanocortin expression and increased obesity that we observed in the 5-year-old adult males. The epigenetic and expression changes in GR were specific to the hypothalamus. Hippocampal GR mRNA and protein were decreased in UN offspring, whereas pituitary GR was altered in a sex-specific manner. In peripheral polymorphonuclear leukocytes there were no changes in GR methylation or protein, indicating that this epigenetic analysis did not predict changes in the brain. Overall, these results suggest that moderate changes in maternal nutrition, around the time of conception, signal life-long and tissue-specific epigenetic alterations in a key gene regulating energy balance in the hypothalamus.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».