A peptide inhibitor of synuclein- reduces neovascularization of human endometriotic lesions
Notice bibliographique
Résumé
Endometriosis is a chronic painful gynecological condition characterized by adherence and growth of endometrium outside of the uterine cavity. Neovascularization is essential to the developing endometriosis lesion to support its growth. Synuclein-γ (SNCG), a protein implicated in cellular proliferation, is associated with a broad range of malignancies as well as endometriosis. We hypothesized that SNCG plays an important role in the neovascularization and growth of endometriosis and blocking of SNCG will interfere with survival of endometriotic lesions in a mouse model. We developed SP012, a novel 12 amino acid peptide inhibitor of SNCG. SP012 inhibited three-dimensional endothelial cell tube formation in a dose-dependent manner. Using intravital microscopy, SP012 was shown to be successfully delivered to human endometriotic lesions in a xenograft mouse model in vivo. Alymphoid (BALB/c-Rag2-/-Il2rγ-/- lacking T, B and NK cells) mice were surgically induced with human endometriotic lesions and treated with SP012 or phosphate-buffered saline control. SP012 treated endometriotic lesions had decreased growth, development and vascularization at the time of necroscopy. Endometriotic lesions treated with SP012 also had fewer isolectin (+) microvessels. These results, using a mouse model, indicate that SNCG plays a role in the neovascularization and subsequent growth of human endometriotic lesions. Targeting SNCG function using peptide inhibitor might provide a potential therapeutic option for the treatment of endometriosis in the future.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».