Metabolism of N,N-dialkylated amphetamines, including deprenyl, by CYP2D6 expressed in a human cell line
Notice bibliographique
Résumé
1. Five N,N-dialkylated amphetamines, N-methyl-N-propargylamphetamine (deprenyl; DEP), N-benzyl-N-methylamphetamine (benzphetamine; BPA), N-allyl-N-methylamphetamine (AMA), N,N-diallylamphetamine (DAA) and N-methyl-N-propylamphetamine (MPA), were metabolized in vitro with a microsomal preparation from cells expressing human CYP2D6 to determine what influence the N,N-dialkyl substituents had on the extent of N-dealkylation and/or aromatic ring oxidation. 2. The results obtained from experiments with the first two substrates, DEP and BPA, were surprisingly different. Whereas DEP was N-demethylated and N-depropargylated by the CYP2D6 enzyme system, no metabolites were formed from BPA. Subsequently, it was determined that AMA, DAA and MPA also underwent CYP2D6-catalysed N-dealkylation. Both N-methyl- and N-allylamphetamine were identified as products of AMA metabolism; similarly, metabolism of MPA produced both N-methyl- and N-propargylamphetamine, and N-allylamphetamine was the sole metabolite of DAA. 3. No N,N-didealkylated product (i.e. amphetamine) was isolated from incubates of any of the five substrates, and none of the N,N-dialkylated substrates was metabolized to a ring-hydroxylated product. 4. Rates of these CYP2D6-catalysed reactions were dependent on the nature and degree of unsaturation of the N-substituents.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».