Sphingosine-1-Phosphate Acts via Rho-Associated Kinase and Nitric Oxide to Regulate Human Placental Vascular Tone1
Notice bibliographique
Résumé
Sphingosine-1-phosphate (S1P), a bioactive lipid released from activated platelets, has been demonstrated in animal models to regulate vascular tone through receptor-mediated activation of Rho-associated kinase 1 and nitric oxide synthase 3. The role of S1P in regulation of human vascular tone (particularly during pregnancy, with its unique vascular adaptations and localized platelet activation) is unknown. We hypothesized that S1P would constrict small placental arteries through activation of Rho-associated kinases with modulation by nitric oxide. Reverse transcription-polymerase chain reaction of chorionic plate artery preparations detected mRNAs encoding all five receptors for S1P, and S1P induced dose-dependent vasoconstriction of both chorionic plate and stem villous isobarically mounted arteries, which at 10 micromol/L was 32.9% +/- 3.86% (mean +/- SEM) and 34.6% +/- 7.01%, respectively. In stem villous arteries, S1P-induced vasoconstriction was enhanced significantly following inhibition of nitric oxide synthases with N(G)-nitro-L-arginine methyl ester (100 micromol/L, 52.6% +/- 6.28%, P < 0.05). The S1P-induced vasoconstriction was reversed by Y27632, an inhibitor of Rho-associated kinases (10 micromol/L) in both chorionic plate (to 14.9% +/- 4.95%) and stem villous arteries (to 2.71% +/- 6.13%). The S1P added to alpha-toxin-permeabilized, isometrically mounted chorionic plate arteries bathed in submaximal Ca(2+)-activating solution induced Ca(2+)-sensitization of constriction, which was 47.7% +/- 10.0% of that occurring to maximal Ca(2+)-activating solution. This was reduced by Y27632 to 18.4% +/- 18.4%. Interestingly, S1P-induced vasoconstriction occurred in all isobarically mounted arteries but was inconsistent in isometrically mounted chorionic plate arteries. In summary, S1P-induced vasoconstriction in human placental arteries is mediated by increased Ca(2+)-sensitization through activation of Rho-associated kinases, and this vasoconstriction also is modulated by nitric oxide. Identification of these actions of S1P in the placental vasculature is important for understanding both normal and potentially abnormal vascular adaptations with pregnancy.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
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