Blockade of [11C](+)-PHNO binding in human subjects by the dopamine D3 receptor antagonist ABT-925
Notice bibliographique
Résumé
Dopamine D3 receptors are preferentially localized in the limbic system and midbrain, and thus may be involved in the pathophysiology of neuropsychiatry disorders. [11C](+)-PHNO is the first preferential D3 receptor radioligand in humans, yet there are no blockade studies with a D3 receptor antagonist in humans. This study characterized the blockade of [11C](+)-PHNO binding by ABT-925, a D3 receptor antagonist, in healthy male subjects. Sixteen subjects underwent 2-3 positron emission tomography (PET) scans, at baseline and following one or two doses of ABT-925 ranging from 50 mg to 600 mg. Receptor occupancies were estimated for globus pallidus, substantia nigra, caudate, putamen, and ventral striatum. At the 600-mg dose (n=9), ABT-925 receptor occupancy (mean+/-s.d.) was higher in substantia nigra (75+/-10%) and globus pallidus (64+/-22%) than in ventral striatum (44+/-17%), caudate (40+/-18%) and putamen (38+/-17%) (ANOVA: F4,140=15.02, p<0.001). The fractions of [11C](+)-PHNO binding attributable to D3 receptors in D3 receptor-rich regions were 100% (substantia nigra) and 90% (globus pallidus), and in D2 receptor-rich regions were 55% (caudate) and 53% (putamen). The ED50 of ABT-925 was 4.37 microg/ml across regions. Our results demonstrate that [11C](+)-PHNO binding can be blocked by a D3 receptor antagonist and confirm preclinical findings that [11C](+)-PHNO signal in the substantia nigra and globus pallidus is mainly reflective of its binding to D3 receptors. Thus, [11C](+)-PHNO seems a suitable PET radiotracer to estimate D3 receptor occupancy in humans.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».