Production, characterization, and antigen specificity of recombinant 62‐71‐3, a candidate monoclonal antibody for rabies prophylaxis in humans
Notice bibliographique
Résumé
Rabies kills many people throughout the developing world every year. The murine monoclonal antibody (mAb) 62‐71‐3 was recently identified for its potential application in rabies postexposure prophylaxis (PEP). The purpose here was to establish a plant‐based production system for a chimeric mouse‐human version of mAb 62‐71‐3, to characterize the recombinant antibody and investigate at a molecular level its interaction with rabies virus glycoprotein. Chimeric 62‐71‐3 was successfully expressed in Nicotiana benthamiana. Glycosylation was analyzed by mass spectroscopy; functionality was confirmed by antigen ELISA, as well as rabies and pseudotype virus neutralization. Epitope characterization was performed using pseudotype virus expressing mutagenized rabies glycoproteins. Purified mAb demonstrated potent viral neutralization at 500 IU/mg. A critical role for antigenic site I of the glycoprotein, as well as for two specific amino acid residues (K226 and G229) within site I, was identified with regard to mAb 62‐71‐3 neutralization. Pseudotype viruses expressing glycoprotein from lyssaviruses known not to be neutralized by this antibody were the controls. The results provide the molecular rationale for developing 62‐71‐3 mAb for rabies PEP; they also establish the basis for developing an inexpensive plant‐based antibody product to benefit low‐income families in developing countries.—Both, L., van Dolleweerd, C., Wright, E., Banyard, A. C., Bulmer‐Thomas, B., Selden, D., Altmann, F., Fooks, A. R., Ma, J. K.‐C. Production, characterization, and antigen specificity of recombinant 62‐71‐3, a candidate monoclonal antibody for rabies prophylaxis in humans. FASEB J. 27, 2055–2065 (2013). www.fasebj.org
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».