Production, characterization, and antigen specificity of recombinant 62‐71‐3, a candidate monoclonal antibody for rabies prophylaxis in humans
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Notice bibliographique
Résumé
Rabies kills many people throughout the developing world every year. The murine monoclonal antibody (mAb) 62‐71‐3 was recently identified for its potential application in rabies postexposure prophylaxis (PEP). The purpose here was to establish a plant‐based production system for a chimeric mouse‐human version of mAb 62‐71‐3, to characterize the recombinant antibody and investigate at a molecular level its interaction with rabies virus glycoprotein. Chimeric 62‐71‐3 was successfully expressed in Nicotiana benthamiana. Glycosylation was analyzed by mass spectroscopy; functionality was confirmed by antigen ELISA, as well as rabies and pseudotype virus neutralization. Epitope characterization was performed using pseudotype virus expressing mutagenized rabies glycoproteins. Purified mAb demonstrated potent viral neutralization at 500 IU/mg. A critical role for antigenic site I of the glycoprotein, as well as for two specific amino acid residues (K226 and G229) within site I, was identified with regard to mAb 62‐71‐3 neutralization. Pseudotype viruses expressing glycoprotein from lyssaviruses known not to be neutralized by this antibody were the controls. The results provide the molecular rationale for developing 62‐71‐3 mAb for rabies PEP; they also establish the basis for developing an inexpensive plant‐based antibody product to benefit low‐income families in developing countries.—Both, L., van Dolleweerd, C., Wright, E., Banyard, A. C., Bulmer‐Thomas, B., Selden, D., Altmann, F., Fooks, A. R., Ma, J. K.‐C. Production, characterization, and antigen specificity of recombinant 62‐71‐3, a candidate monoclonal antibody for rabies prophylaxis in humans. FASEB J. 27, 2055–2065 (2013). www.fasebj.org
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle