Newly-identified receptors for peptide histidine-isoleucine and GHRH-like peptide in zebrafish help to elucidate the mammalian secretin superfamily
Notice bibliographique
Résumé
A group of ten hormones in humans are structurally related and known as the secretin superfamily. These hormones bind to G-protein-coupled receptors that activate the cAMP pathway and are clustered as the secretin or B family. We used an evolutionary approach with zebrafish as a model to understand why some of these hormones, such as peptide histidine-methionine (PHM) and pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP)-related peptide (PRP) in humans lack a receptor. We used molecular techniques to clone two full-length receptor cDNAs in zebrafish, which were analyzed for amino acid sequence and ligand-binding motifs, phylogenetic position, synteny, tissue expression, functional response, and signaling pathway. Evidence is provided that the two cDNAs encoded the peptide histidine-isoleucine (PHI) receptor and PRP receptor, which is known as GHRH-like peptide (GHRH-LP) receptor in non-mammals. Further, we cloned a zebrafish cDNA encoding the peptides PHI and vasoactive intestinal peptide (VIP). The PHIR had been previously labeled as one type of a VIP-PACAP (VPAC2R) shared receptor based only on sequence data. The PHIR cDNA, transfected into COS7 cells, responded to zebrafish PHI in a sensitive and dose-dependent manner (EC(50)=1.8x10(-9) M) but not to PACAP and VIP. The GHRH-LP receptor responded to both zebrafish GHRH-LP1 and GHRH with a 3.5-fold greater response to the former. For comparison, two zebrafish receptors (PAC1R and VPAC1R) and two human receptors (VPAC2R and GHRHR) were tested with human and/or zebrafish peptides. Unexpectedly, zebrafish VIP activated its PAC1R suggesting that in evolution, PAC1R is not always a specific receptor for PACAP. We conclude that zebrafish, like goldfish, have a specific receptor for PHI and GHRH-LP. Our evidence that zebrafish PHI is more potent than human PHM in activating the human VPAC2R (EC(50)=7.4x10(-9) M) supports our suggestion that the VPAC2R and PHIR shared a common ancestral receptor.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».