Inhibition of SRC Corrects GM-CSF Hypersensitivity That Underlies Juvenile Myelomonocytic Leukemia
Notice bibliographique
Résumé
Juvenile myelomonocytic leukemia (JMML) is an aggressive myeloproliferative neoplasm in children characterized by the overproduction of monocytic cells that infiltrate the spleen, lung, and liver. JMML remains a disease for which few curative therapies are available other than myeloablative hematopoietic stem cell transplant (HSCT); however, relapse remains a major cause of treatment failure and the long-term morbidities of HSCT for survivors are substantial. A hallmark feature of JMML is acquired hypersensitivity by clonal myeloid progenitor cells to granulocyte macrophage-colony stimulating factor (GM-CSF) via a largely unknown mechanism. Here, we identify c-Cbl (henceforth referred to as Cbl) as a GM-CSF receptor (GMR) adaptor protein that targets Src for ubiquitin-mediated destruction upon GM-CSF stimulation and show that a loss of negative regulation of Src is pivotal in the hyperactivation of GMR signaling in Cbl-mutated JMML cells. Notably, dasatinib, an U.S. Food and Drug Administration-approved multikinase inhibitor that also targets Src family, dramatically attenuated the spontaneous and GM-CSF-induced hypersensitive growth phenotype of mononuclear cells from peripheral blood and bone marrow collected from JMML patients harboring Cbl or other known JMML-associated mutations. These findings reveal Src kinase as a critical oncogenic driver underlying JMML.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».