The gain of smooth muscle's contractile capacity induced by tone on in vivo airway responsiveness in mice
Notice bibliographique
Résumé
Airway hyperresponsiveness to a spasmogenic challenge such as methacholine, and an increased baseline tone measured by the reversibility of airway obstruction with a bronchodilator, are two common features of asthma. However, whether the increased tone influences the degree of airway responsiveness to a spasmogen is unclear. Herein, we hypothesized that increased tone augments airway responsiveness in vivo by increasing the contractile capacity of airway smooth muscle (ASM). Anesthetized, tracheotomized, paralyzed, and mechanically ventilated mice were either exposed (experimental group) or not (control group) to tone for 20 min, which was elicited by nebulizing serial small doses of methacholine. Respiratory system resistance was monitored during this period and the peak response to a large cumulative dose of methacholine was then measured at the end of 20 min to assess and compare the level of airway responsiveness between groups. To confirm direct ASM involvement, the contractile capacity of excised murine tracheas was measured with and without preexposure to tone elicited by either methacholine or a thromboxane A2 mimetic (U46619). Distinct spasmogens were tested because the spasmogens liable for increased tone in asthma are likely to differ. The results indicate that preexposure to tone increases airway responsiveness in vivo by 126 ± 37% and increases the contractile capacity of excised tracheas ex vivo by 23 ± 4% for methacholine and 160 ± 63% for U46619. We conclude that an increased tone, regardless of whether it is elicited by a muscarinic agonist or a thromboxane A2 mimetic, may contribute to airway hyperresponsiveness by increasing the contractile capacity of ASM.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».