Tumor Suppressor microRNAs, miR-100 and -125b, Are Regulated by 1,25-dihydroxyvitamin D in Primary Prostate Cells and in Patient Tissue
Notice bibliographique
Résumé
MiR-100 and miR-125b are lost in many cancers and have potential function as tumor suppressors. Using both primary prostatic epithelial cultures and laser capture-microdissected prostate epithelium from 45 patients enrolled in a vitamin D3 randomized trial, we identified miR-100 and -125b as targets of 1,25-dihydroxyvitamin D3 (1,25D). In patients, miR-100 and -125b levels were significantly lower in tumor tissue than in benign prostate. Similarly, miR-100 and -125b were lower in primary prostate cancer cells than in cells derived from benign prostate. Prostatic concentrations of 1,25D positively correlated with these miRNA levels in both prostate cancer and benign epithelium, showing that patients with prostate cancer may still benefit from vitamin D3. In cell assays, upregulation of these miRNAs by 1,25D was vitamin D receptor dependent. Transfection of pre-miR-100 and pre-miR-125b in the presence or absence of 1,25D decreased invasiveness of cancer cell, RWPE-2. Pre-miR-100 and pre-miR-125b decreased proliferation in primary cells and cancer cells respectively. Pre-miR-125b transfection suppressed migration and clonal growth of prostate cancer cells, whereas knockdown of miR-125b in normal cells increased migration indicates a tumor suppressor function. 1,25D suppressed expression of previously bona fide mRNA targets of these miRNAs, E2F3 and Plk1, in a miRNA-dependent manner. Together, these findings show that vitamin D3 supplementation augments tumor suppressive miRNAs in patient prostate tissue, providing evidence that miRNAs could be key physiologic mediators of vitamin D3 activity in prevention and early treatment of prostate cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».