Endothelial SRF/MRTF ablation causes vascular disease phenotypes in murine retinae
Notice bibliographique
Résumé
Retinal vessel homeostasis ensures normal ocular functions. Consequently, retinal hypovascularization and neovascularization, causing a lack and an excess of vessels, respectively, are hallmarks of human retinal pathology. We provide evidence that EC-specific genetic ablation of either the transcription factor SRF or its cofactors MRTF-A and MRTF-B, but not the SRF cofactors ELK1 or ELK4, cause retinal hypovascularization in the postnatal mouse eye. Inducible, EC-specific deficiency of SRF or MRTF-A/MRTF-B during postnatal angiogenesis impaired endothelial tip cell filopodia protrusion, resulting in incomplete formation of the retinal primary vascular plexus, absence of the deep plexi, and persistence of hyaloid vessels. All of these features are typical of human hypovascularization-related vitreoretinopathies, such as familial exudative vitreoretinopathies including Norrie disease. In contrast, conditional EC deletion of Srf in adult murine vessels elicited intraretinal neovascularization that was reminiscent of the age-related human pathologies retinal angiomatous proliferation and macular telangiectasia. These results indicate that angiogenic homeostasis is ensured by differential stage-specific functions of SRF target gene products in the developing versus the mature retinal vasculature and suggest that the actin-directed MRTF-SRF signaling axis could serve as a therapeutic target in the treatment of human vascular retinal diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».