Binding of acellular, native and cross-linked human hemoglobins to haptoglobin: enhanced distribution and clearance in the rat
Notice bibliographique
Résumé
It is well established that hemoglobin resulting from red cell lysis binds to haptoglobin in plasma to form a complex. The increased molecular size precludes its filtration by the kidneys, redirecting it toward hepatocellular entry. Chemically cross-linked hemoglobins are designed to be resistant to renal excretion, even in the absence of haptoglobin. The manner in which binding to haptoglobin influences the pharmacokinetics of acellular cross-linked and native hemoglobins was investigated after intravenous injection of radiolabeled native human hemoglobin and trimesyl-(Lys82)beta-(Lys82)beta cross-linked human hemoglobin, at trace doses, into rats. Under these conditions, there is sufficient plasma haptoglobin for binding with hemoglobin. In vitro binding assayed by size-exclusion chromatography for bound and free hemoglobin revealed that, at <8 muM hemoglobin, native human hemoglobin was completely bound to rat haptoglobin, whereas only approximately 30% of trimesyl-(Lys82)beta-(Lys82)beta cross-linked hemoglobin was bound. Plasma disappearance of low doses (0.31 mumol/kg) of native and cross-linked hemoglobins was monoexponential (half-life = 23 and 33 min, respectively). The volume of distribution (40 vs. 19 ml/kg) and plasma clearance (1.22 vs. 0.4 ml.min(-1).kg(-1)) were higher for native than for cross-linked hemoglobin. Native and cross-linked human hemoglobins were found primarily in the liver, and not in the kidney, heart, lung, or spleen, mostly as degradation products. These pharmacokinetic findings suggest that the binding of hemoglobin to haptoglobin enhances its hepatocellular entry, clearance, and distribution.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».