Serological and conformational properties of <i>E. coli</i> K92 capsular polysaccharide and its <i>N</i>-propionylated derivative both illustrate that induced antibody does not recognize extended epitopes of polysialic acid: Implications for a comprehensive conjugate vaccine against groups B and C <i>N. meningitidis</i>
Notice bibliographique
Résumé
The capsular polysaccharide of E. coli K92 (K92P) contains elements in common with the capsular polysaccharides of both groups B and C N. meningitidis, and may therefore form the basis of a bivalent vaccine. In an attempt to augment the cross-protective immune response to group B meningococci, the N-acetyl groups of the K92P were replaced by N-propionyl groups (NPrK92P) and conjugated to protein. This strategy had previously been applied with success to the poorly immunogenic capsular polysaccharide of group B meningococcus (GBMP), and the bactericidal epitope was found to be exclusively mimicked by extended helical segments of the NPrGBMP. The NPrK92P-conjugate, in relation to a K92P-conjugate, failed to enhance the response to GBMP but did generate a measurable response to NPrGBMP, but only at the expense of a greatly reduced GCMP response. Despite the presence of an immune response to NPrGBMP, the anti-NPrK92 serum was not bactericidal. Competitive inhibition studies with NPrGBMP oligosaccharides suggested the NPrK92 antibodies could not cross-react with the protective epitope on group B meningococci, as defined by extended helical segments of the NPrGBMP, but only recognized short non-bactericidal NPrGBMP epitopes. This hypothesis was supported from the conformational and molecular dynamics studies of the K92P, which demonstrated a lack of extended conformations that resemble the GBMP extended epitope. Indeed, the conformational properties of the K92P more closely resembled those of the GCMP, thereby explaining the observed moderate cross-protection of the K92P antiserum towards group C meningococci. Thus, on the basis of these results, it can be concluded that K92P, regardless of N-propionyl modification, will not serve as an effective single vaccine component against both groups B and C meningococci.Key words: conjugate vaccine, Neisseria meningitidis, polysialic acid, NMR, molecular dynamics.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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