IL-33 Signaling Regulates Innate and Adaptive Immunity to <i>Cryptococcus neoformans</i>
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Notice bibliographique
Résumé
Susceptibility to progressive infection with the fungus Cryptococcus neoformans is associated with an allergic pattern of lung inflammation, yet the factors that govern this host response are not clearly understood. Using a clinically relevant mouse model of inhalational infection with virulent C. neoformans H99, we demonstrate a role for IL-33-dependent signaling in host immune defense. Infection of BALB/c mice with 10(4) CFU of C. neoformans H99 caused a time-dependent induction of IL-33 with accumulation of type 2 pulmonary innate lymphoid cells and alternatively activated macrophages in the lungs as well as Th2-polarized CD4(+) T cells in draining lymph nodes. IL-33R subunit T1/ST2-deficient (T1/ST2(-/-)) mice infected with C. neoformans H99 had improved survival with a decreased fungal burden in the lungs, spleen, and brain, compared with wild-type mice. Signaling through T1/ST2 was required for the accumulation and early production of IL-5 and IL-13 by lung type 2 pulmonary innate lymphoid cells. Further analysis of T1/ST2(-/-) mice revealed increased fungicidal exudate macrophages in the lungs and decreased C. neoformans-specific Th2 cells in the mediastinal lymph nodes. T1/ST2 deficiency also diminished goblet cell hyperplasia, mucus hypersecretion, bronchoalveolar lavage eosinophilia, alternative activation of macrophages, and serum IgE. These observations demonstrate that IL-33-dependent signaling contributes to the expansion of innate type 2 immunity and subsequent Th2-biased lung immunopathology that facilitates C. neoformans growth and dissemination.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle