The xc− cystine/glutamate antiporter: a mediator of pancreatic cancer growth with a role in drug resistance
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Notice bibliographique
Résumé
The x(c)(-) cystine transporter enhances biosynthesis of glutathione, a tripeptide thiol important in drug resistance and cellular defense against oxidative stress, by enabling cellular uptake of cystine, a rate-limiting precursor. Because it is known to regulate glutathione levels and growth of various cancer cell types, and is expressed in the pancreas, we postulate that it is involved in growth and drug resistance of pancreatic cancer. To examine this, we characterised expression of the x(c)(-) transporter in pancreatic cancer cell lines, MIA PaCa-2, PANC-1 and BxPC-3, as subjected to cystine-depletion and oxidative stress. The results indicate that these cell lines depend on x(c)(-)-mediated cystine uptake for growth, as well as survival in oxidative stress conditions, and can modulate x(c)(-) expression to accommodate growth needs. Immunohistochemical analysis showed that the transporter was differentially expressed in normal pancreatic tissues and overexpressed in pancreatic cancer tissues from two patients. Furthermore, gemcitabine resistance of cells was associated with elevated x(c)(-) expression and specific x(c)(-) inhibition by monosodium glutamate led to growth arrest. The results suggest that the x(c)(-) transporter by enhancing glutathione biosynthesis plays a major role in pancreatic cancer growth, therapy resistance and represents a potential therapeutic target for the disease.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle