D-Lactate altered mitochondrial energy production in rat brain and heart but not liver
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Substantially elevated blood D-lactate (DLA) concentrations are associated with neurocardiac toxicity in humans and animals. The neurological symptoms are similar to inherited or acquired abnormalities of pyruvate metabolism. We hypothesized that DLA interferes with mitochondrial utilization of L-lactate and pyruvate in brain and heart. METHODS: Respiration rates in rat brain, heart and liver mitochondria were measured using DLA, LLA and pyruvate independently and in combination. RESULTS: In brain mitochondria, state 3 respiration was 53% and 75% lower with DLA as substrate when compared with LLA and pyruvate, respectively (p < 0.05). Similarly in heart mitochondria, state 3 respiration was 39% and 86% lower with DLA as substrate when compared with LLA or pyruvate, respectively (p < 0.05). However, state 3 respiration rates were similar between DLA, LLA and pyruvate in liver mitochondria. Combined incubation of DLA with LLA or pyruvate markedly impaired state 3 respiration rates in brain and heart mitochondria (p < 0.05) but not in liver mitochondria. DLA dehydrogenase activities were 61% and 51% lower in brain and heart mitochondria compared to liver, respectively, whereas LLA dehydrogenase activities were similar across all three tissues. An LDH inhibitor blocked state 3 respiration with LLA as substrate in all three tissues. A monocarboxylate transporter inhibitor blocked respiration with all three substrates. CONCLUSIONS: DLA was a poor respiratory substrate in brain and heart mitochondria and inhibited LLA and pyruvate usage in these tissues. Further studies are warranted to evaluate whether these findings support, in part, the possible neurological and cardiac toxicity caused by high DLA levels.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».