Compensatory regulation of HDAC5 in muscle maintains metabolic adaptive responses and metabolism in response to energetic stress
Notice bibliographique
Résumé
Some gene deletions or mutations have little effect on metabolism and metabolic adaptation because of redundancy and/or compensation in metabolic pathways. The mechanisms for redundancy and/ or compensation in metabolic adaptation in mammalian cells are unidentified. Here, we show that in mouse muscle and myogenic cells, compensatory regulation of the histone deacetylase (HDAC5) transcriptional repressor maintains metabolic integrity. HDAC5 phosphorylation regulated the expression of diverse metabolic genes and glucose metabolism in mouse C2C12 myogenic cells. However, loss of AMP‐activated protein kinase (AMPK), a HDAC5 kinase, in muscle did not affect HDAC5 phosphorylation in mouse skeletal muscle during exercise, but resulted in a compensatory increase (32.6%) in the activation of protein kinase D (PKD), an alternate HDAC5 kinase. Constitutive PKD activation in mouse C2C12 myogenic cells regulated metabolic genes and glucose metabolism. Although aspects of this response were HDAC5 phosphorylation dependent, blocking HDAC5 phosphorylation when PKD was active engaged an alternative compensatory adaptive mechanism, which involved post‐transcriptional reductions in HDAC5 mRNA (–93.1%) and protein. This enhanced the expression of a specific subset of metabolic genes and mitochondrial metabolism. These data show that compensatory regulation of HDAC5 maintains metabolic integrity in mammalian cells and reinforces the importance of preserving the cellular metabolic adaptive response.—McGee, S. L., Swinton, C., Morrison, S., Gaur, V., Campbell, D. E., Jorgensen, S. B., Kemp, B. E., Baar, K., Steinberg, G. R., Hargreaves, M. Compensatory regulation of HDAC5 in muscle maintains metabolic adaptive responses and metabolism in response to energetic stress. FASEB J. 28, 3384–3395 (2014). www.fasebj.org
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».