Synapses on Sympathetic Neurons and Parasympathetic Neurons Differ in Their Vulnerability to Diabetes
Notice bibliographique
Résumé
Synapses in autonomic ganglia represent the final output of various CNS structures that regulate the function of the periphery. Normally, these excitatory cholinergic-nicotinic synapses produce large suprathreshold EPSPs on sympathetic and parasympathetic neurons to convey signals from the CNS. However, in certain disease states, synaptic transmission in autonomic ganglia is depressed and the periphery becomes deregulated. For example, previous work demonstrated that hyperglycemia depresses EPSPs on sympathetic neurons and disrupts sympathetic reflexes by causing an ROS-dependent inactivation of the postsynaptic nAChRs. What is not clear, however, is whether some autonomic neurons are more vulnerable to hyperglycemia than others. One possibility is that sympathetic neurons may be more prone than cholinergic parasympathetic neurons to hyperglycemia-induced elevations in cytosolic ROS because sympathetic neurons contain several pro-oxidant molecules involved in noradrenaline metabolism. To test this hypothesis, we recorded synaptic transmission from different mouse sympathetic and parasympathetic ganglia, as well as from the adrenal medulla. In addition, we used cellular imaging to measure hyperglycemia-induced changes in cytosolic ROS and whole-cell recordings to measure the use-dependent rundown of ACh-evoked currents. Our results demonstrate that hyperglycemia depresses synaptic transmission on sympathetic neurons and adrenal chromaffin cells and elevates cytosolic ROS. Conversely, hyperglycemia has little effect on synaptic transmission at synapses on parasympathetic neurons. We conclude that sympathetic neurons and adrenal chromaffin cells are more vulnerable to diabetes than parasympathetic neurons, a finding that may have implications for both long-term diabetic autonomic neuropathies and insulin-induced hypoglycemia, a serious complication of diabetes.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».