Role of Bach1 and Nrf2 in up‐regulation of the heme oxygenase‐1 gene by cobalt protoporphyrin
Notice bibliographique
Résumé
Heme oxygenase (HO) catalyzes the conversion of heme to biliverdin with the release of iron and carbon monoxide. HO-1 is highly inducible by a large number of physical and chemical factors. CoPP is known to be a potent and effective inducer of HO-1 activity in many tissues. Here we report that CoPP up-regulates HO-1 via Bach1 and Nrf2 in human liver cells. CoPP did not influence hepatic Bach1 or Nrf2 mRNA levels, but markedly reduced Bach1 protein levels by increasing degradation of Bach1 protein (t(1/2) from 19 h to 2.8 h), and increased Nrf2 by decreasing degradation of Nrf2 protein (t(1/2) from 2.5 h to 9 h). Silencing Bach1 by Bach1-siRNA significantly increased levels of HO-1 mRNA and protein, and addition of CoPP up-regulated HO-1 mRNA and protein further. However, silencing Nrf2 mRNA by Nrf2-siRNA did not significantly change baseline HO-1 mRNA or protein levels, but significantly decreased 5-10 microM CoPP-mediated up-regulation of HO-1 mRNA levels compared with CoPP alone. Transfection with equal amounts of non-Bach1 or non-Nrf2 related control siRNA did not reduce Bach1 or Nrf2 mRNA or protein, confirming the specificity of Bach1- and Nrf2-siRNA in Huh-7 cells. We conclude that the pathway of CoPP-mediated induction of HO-1 involves the repression of Bach1 and up-regulation of the Nrf2 protein by post-transcriptional site(s) of action. Because CoPP, unlike heme, is neither a prooxidant nor a substrate for HO-1, it might be considered as a potential therapeutic agent in situations where up-regulation of HO-1 is desired.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».