Traumatic Axonal Injury Induces Proteolytic Cleavage of the Voltage-Gated Sodium Channels Modulated by Tetrodotoxin and Protease Inhibitors
Notice bibliographique
Résumé
We demonstrated previously that dynamic stretch injury of cultured axons induces structural changes and Ca2+ influx modulated by tetrodotoxin (TTX)-sensitive voltage-gated sodium channels (NaChs). In the present study, we evaluated potential damage to the NaCh alpha-subunit, which can cause noninactivation of NaChs. In addition, we explored the effects of pre-injury and post-injury treatment with TTX and protease inhibition on proteolysis of the NaCh alpha-subunit and intra-axonal calcium levels ([Ca2+]i) over 60 min after trauma. After stretch injury, we found that [Ca2+]i continued to increase in untreated axons for at least 60 min. We also observed that the III-IV intra-axonal loop of the NaCh alpha-subunit was proteolyzed between 5 and 20 min after trauma. Pre-injury treatment of the axons with TTX completely abolished the posttraumatic increase in [Ca2+]i and proteolysis of the NaCh alpha-subunit. In addition, both pre-injury and post-injury inhibition of protease activity attenuated long-term increases in [Ca2+]i as well as mitigating degradation of the NaCh alpha-subunit. These results suggest a unique "feed-forward" deleterious process initiated by mechanical trauma of axons. Na+ influx through NaChs resulting from axonal deformation triggers initial increases in [Ca2+]i and subsequent proteolysis of the NaCh-subunit. In turn, degradation of the alpha-subunit promotes persistent elevations in [Ca2+]i, fueling additional pathologic changes. These observations may have important implications for developing therapeutic strategies for axonal trauma.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».