c-Myb–Dependent Inositol 1,4,5-Trisphosphate Receptor Type-1 Expression in Vascular Smooth Muscle Cells
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: The IP3 receptor-1 (IP3R1) mediates Ca2+ signals critical to vascular smooth muscle cell (VSMC) proliferation. The cell cycle-associated transcription factor c-Myb increases Ca2+ at the G1/S transition. Here we show the mechanism through which c-Myb regulates expression of IP3R1. METHODS & RESULTS: Ribonuclease protection confirmed transcriptional start (TS), and qRT-PCR revealed a 6-fold increase in IP3R1 mRNA as immortalized VSMC progress from G0 to G1/S. A c-Myb neutralizing antibody decreased IP3R1 mRNA expression 3-fold, and abolished the 3.4-fold increase in IP3R1 protein observed at G1/S. Primary aortic VSMCs in culture and proliferating carotid VSMCs in vivo showed similar regulation of IP3R1 mRNA and protein. Sequence analysis of a 3.1-Kb mouse IP3R1 promoter revealed 17 putative c-Myb binding sites. Reporter assays demonstrated a 2-fold increase in promoter activity in G1/S- versus G0-synchronized VSMCs, which was abolished by functional c-Myb knockdown or deletion of promoter sequences upstream and downstream of TS. Point mutations in Myb sites-13 or -15 significantly blunted G1/S-specific promoter induction in both immortalized and primary VSMCs. Gel shift and ChIP confirmed binding of c-Myb to sites-13 and -15 in G1/S stage VSMCs. CONCLUSION: c-Myb regulates cell cycle-associated IP3R1 transcription in VSMCs via specific highly conserved Myb-binding sites in the IP3R1 promoter.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».