Endoplasmic Reticulum Resident Protein 44 (ERp44) Deficiency in Mice and Zebrafish Leads to Cardiac Developmental and Functional Defects
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Endoplasmic reticulum (ER) resident protein 44 (ERp44) is a member of the protein disulfide isomerase family, is induced during ER stress, and may be involved in regulating Ca(2+) homeostasis. However, the role of ERp44 in cardiac development and function is unknown. The aim of this study was to investigate the role of ERp44 in cardiac development and function in mice, zebrafish, and embryonic stem cell (ESC)-derived cardiomyocytes to determine the underlying role of ERp44. METHODS AND RESULTS: We generated and characterized ERp44(-/-) mice, ERp44 morphant zebrafish embryos, and ERp44(-/-) ESC-derived cardiomyocytes. Deletion of ERp44 in mouse and zebrafish caused significant embryonic lethality, abnormal heart development, altered Ca(2+) dynamics, reactive oxygen species generation, activated ER stress gene profiles, and apoptotic cell death. We also determined the cardiac phenotype in pressure overloaded, aortic-banded ERp44(+/-) mice: enhanced ER stress activation and increased mortality, as well as diastolic cardiac dysfunction with a significantly lower fractional shortening. Confocal and LacZ histochemical staining showed a significant transmural gradient for ERp44 in the adult heart, in which high expression of ERp44 was observed in the outer subepicardial region of the myocardium. CONCLUSIONS: ERp44 plays a critical role in embryonic heart development and is crucial in regulating cardiac cell Ca(2+) signaling, ER stress, ROS-induced oxidative stress, and activation of the intrinsic mitochondrial apoptosis pathway.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».