The Fer Tyrosine Kinase Cooperates with Interleukin-6 to Activate Signal Transducer and Activator of Transcription 3 and Promote Human Prostate Cancer Cell Growth
Notice bibliographique
Résumé
Androgen withdrawal is the most effective form of systemic therapy for men with advanced prostate cancer. Unfortunately, androgen-independent progression is inevitable, and the development of hormone-refractory disease and death occurs within 2 to 3 years in most men. The understanding of molecular mechanisms promoting the growth of androgen-independent prostate cancer cells is essential for the rational design of agents to treat advanced disease. We previously reported that Fer tyrosine kinase level correlates with the development of prostate cancer and aggressiveness of prostate cancer cell lines. Moreover, knocking down Fer expression interferes with prostate cancer cell growth in vitro. However, the mechanism by which Fer mediates prostate cancer progression remains elusive. We present here that Fer and phospho-Y705 signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) are barely detectable in human benign prostate tissues but constitutively expressed in the cytoplasm and nucleus of the same subsets of tumor cells in human prostate cancer. The interaction between STAT3 and Fer was observed in all prostate cancer cell lines tested, and this interaction is mediated via the Fer Src homology 2 domain and modulated by interleukin-6 (IL-6). Moreover, IL-6 triggered a rapid formation of Fer/gp130 and Fer/STAT3 complexes in a time-dependent manner and consistent with changes in Fer and STAT3 phosphorylation and cytoplasmic/nuclear distribution. The modulation of Fer expression/activation resulted in inhibitory or stimulatory effects on STAT3 phosphorylation, nuclear translocation, and transcriptional activation. These effects translated in IL-6-mediated PC-3 cell growth. Taken together, these results support an important function of Fer in prostate cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».