Comparative Study of the Ability of<i>Leishmania mexicana</i>Promastigotes and Amastigotes To Alter Macrophage Signaling and Functions
Notice bibliographique
Résumé
Leishmania alternates between two morphologically different stages, promastigotes and amastigotes. While the majority of reports focused on how the promastigote form can alter macrophage (Mphi) signaling and function, fewer reports investigated signaling alterations mediated by amastigotes, and there is a lack of comparative studies. In this study, we performed a comparison between the ability of both forms of the parasite to alter Mphi signaling and functions. Here, we show that both promastigotes and amastigotes were able to rapidly activate host protein tyrosine phosphatases (PTPs), importantly the Src homology 2 domain-containing PTP (SHP-1). However, we found that PTP-1B is specifically activated by promastigote but not amastigote infection and that lmcpb(-/-) promastigotes were no longer able to activate PTP-1B. We also show a similarity in the way promastigotes and amastigotes inactivate the transcription factors (TFs) STAT-1alpha and AP-1, but we show differences in the modulation of NF-kappaB, with promastigotes cleaving the p65 subunit, generating a smaller p35 subunit, and amastigotes fully degrading the p65 subunit with no p35 production. Importantly, we show that the cysteine proteinase LmCPb plays a key role in the alteration of NF-kappaB, STAT-1alpha, and AP-1 by promastigote and amastigote infections, ultimately leading to the inability of these TFs to translocate to the nucleus in response to gamma interferon (IFN-gamma) stimulation and thus contributing to the ability of both parasite forms to effectively block IFN-gamma-mediated nitric oxide (NO) production in Mphis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».