The induction of cyclooxygenase-1 by a tobacco carcinogen in U937 human macrophages is correlated to the activation of NF-κB
Notice bibliographique
Résumé
The nicotine-derived 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK), present in tobacco smoke, is most likely involved in lung carcinogenesis in smokers. We demonstrated previously that non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) inhibit NNK-induced lung tumorigenesis, although the mechanism(s) is unknown. The present study demonstrates that, in U937 human macrophages, cyclooxygenase (COX)-1 and -2 are involved in the bioactivation of NNK to electrophilic mutagenic intermediates. We observed that acetylsalicylic acid and NS-398 decrease COX-dependent NNK activation in U937 cells by 66 and 37%, respectively. NSAIDs also decrease prostaglandin E(2) (PGE(2)) synthesis, which is induced in a dose-dependent manner, reaching a 7-fold increase, in NNK-treated human U937 cells. We observed that NNK induces COX-1 expression and activates the nuclear factor-kappaB (NF-kappaB), in U937 cells. N:-acetyl-L-cysteine and pyrrolidinedithiocarbamate, two inhibitors of reactive oxygen species (ROS), inhibit NNK-induced PGE2 synthesis by 41 and 44%, respectively. These data suggest that ROS, generated during pulmonary metabolism of NNK could act as signal transduction messengers and activate NF-kappaB, which will subsequently induce COX-1 activity and increase PGE(2) synthesis. These results reveal a novel aspect of tobacco carcinogenesis, and give us insight into the mechanisms of chemoprevention by NSAIDs. Accordingly, inhibition of NF-kappaB activation, leading to the inhibition of COX, offers a new approach in lung cancer prevention.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».