Ethanol-induced vasoconstriction is mediated via redox-sensitive cyclo-oxygenase-dependent mechanisms
Notice bibliographique
Résumé
The present study investigated the role of ROS (reactive oxygen species) and COX (cyclo-oxygenase) in ethanol-induced contraction and elevation of [Ca2+]i (intracellular [Ca2+]). Vascular reactivity experiments, using standard muscle bath procedures, showed that ethanol (1-800 mmol/l) induced contraction in endothelium-intact (EC50: 306+/-34 mmol/l) and endothelium -denuded (EC50: 180+/-40 mmol/l) rat aortic rings. Endothelial removal enhanced ethanol-induced contraction. Preincubation of intact rings with L-NAME [NG-nitro-L-arginine methyl ester; non-selective NOS (NO synthase) inhibitor, 100 micromol/l], 7-nitroindazole [selective nNOS (neuronal NOS) inhibitor, 100 micromol/l], oxyhaemoglobin (NO scavenger, 10 micromol/l) and ODQ (selective inhibitor of guanylate cyclase enzyme, 1 micromol/l) increased ethanol-induced contraction. Tiron [O2- (superoxide anion) scavenger, 1 mmol/l] and catalase (H2O2 scavenger, 300 units/ml) reduced ethanol-induced contraction to a similar extent in both endothelium-intact and denuded rings. Similarly, indomethacin (non-selective COX inhibitor, 10 micromol/l), SC560 (selective COX-1 inhibitor, 1 micromol/l), AH6809 [PGF2alpha (prostaglandin F2alpha)] receptor antagonist, 10 micromol/l] or SQ29584 [PGH2(prostaglandin H2)/TXA2 (thromboxane A2) receptor antagonist, 3 micromol/l] inhibited ethanol-induced contraction in aortic rings with and without intact endothelium. In cultured aortic VSMCs (vascular smooth muscle cells), ethanol stimulated generation of O2- and H2O2. Ethanol induced a transient increase in [Ca2+]i, which was significantly inhibited in VSMCs pre-exposed to tiron or indomethacin. Our data suggest that ethanol induces vasoconstriction via redox-sensitive and COX-dependent pathways, probably through direct effects on ROS production and Ca2+ signalling. These findings identify putative molecular mechanisms whereby ethanol, at high concentrations, influences vascular reactivity. Whether similar phenomena occur in vivo at lower concentrations of ethanol remains unclear.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».