Paxillin is essential for PTP-PEST-dependent regulation of cell spreading and motility: a role for paxillin kinase linker
Notice bibliographique
Résumé
The tyrosine phosphatase PTP-PEST has been implicated in the regulation of cell spreading and migration through dephosphorylation of focal adhesion proteins and inhibition of Rac GTPase activity. The focal adhesion adaptor protein paxillin is also necessary for normal cell migration and binds directly to PTP-PEST. In this study, we have utilized PTP-PEST(-/-) and paxillin(-/-) fibroblasts to demonstrate that paxillin is essential for PTP-PEST inhibition of cell spreading and membrane protrusion as well as inhibition of adhesion-induced Rac activation. Furthermore, we show that paxillin-binding is necessary for PTP-PEST stimulation of cell migration. Mutation analysis indicates that PTP-PEST function involves binding to the paxillin C-terminal LIM domains, and signaling through the tyrosine 31 and 118 phosphorylation sites, as well as the LD4 motif of the paxillin N-terminus. Using 'substrate trapping' approaches and immunoprecipitation, we show that the ARF GAP paxillin kinase linker PKL/GIT2, a paxillin LD4 binding partner, is a substrate for PTP-PEST. Additionally, the PKL-paxillin interaction was necessary for PTP-PEST inhibition of cell spreading. These data provide mechanistic insight into how the paxillin-PTP-PEST interaction contributes to integrin signaling events associated with the spatiotemporal regulation of key modulators of the cytoskeleton and cell motility machinery.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».