Hypophosphatasia: molecular testing of 19 prenatal cases and discussion about genetic counseling
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: We studied hypophosphatasia (HP) mutations in 19 cases prenatally detected by ultrasonography without familial history of HP. We correlated the mutations with the reported ultrasound signs, and discussed genetic counseling with regard to the particular dominantly inherited prenatal benign form of HP. METHOD: The coding sequence of the tissue nonspecific alkaline phosphatase (TNSALP) gene was analyzed by DNA sequencing, and 3D modeling was used to locate the mutated amino acids with regard to the functional domains of TNSALP. RESULTS: Although reported ultrasound signs were heterogeneous, two mutated alleles were found in 18 of the 19 cases studied, indicating recessive transmission of the disease. Functional domains of TNSALP were affected by 74% of missense mutations. In all the cases, including one with only a heterozygous mutation, molecular, biological, and familial data do not corroborate the hypothesis of prenatal benign HP. The mutation c.1133A>T observed in the prenatal benign form of HP and common in USA was not found in this series. CONCLUSION: The results point out the prenatally detectable allelic heterogeneity of HP. The nature of the detected mutations and the evidence of recessive inheritance do not support these cases being affected with prenatal benign HP.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».