Positive Feedback Activation of Estrogen Receptors by the CXCL12-CXCR4 Pathway
Notice bibliographique
Résumé
Induction of estrogen-regulated gene transcription by estrogen receptors ERalpha and ERbeta plays an important role in breast cancer development and growth. High expression of the chemokine receptor CXCR4 and its ligand CXCL12/stromal cell-derived factor 1 (SDF-1) has also been correlated with aggressive breast tumor phenotypes. Here, we describe a positive regulatory loop between the CXCR4/SDF-1 signaling pathway and ER transcriptional competence in human breast cancer cells. Treatment of breast carcinoma MCF-7 cells with SDF-1 increased ER transcriptional activity and expression of ER target genes, including SDF-1 itself. These effects were blocked by the antiestrogen ICI-182780 and by CXCR4 silencing and, conversely, estrogen-induced gene expression and growth of MCF-7 cells were impaired on CXCR4 inhibition. Both ERalpha and ERbeta were activated by SDF-1 in the presence of CXCR4 and by overexpression of a constitutively active CXCR4, indicating that CXCR4 signals to both receptors. In particular, ERbeta was able to translate the effects of SDF-1 on its own expression, as well as enhance activator protein 1 (AP-1) containing genes cyclin D1 and c-Myc in the presence of tamoxifen. This correlated with an increased ERbeta occupancy of responsive promoters at both estrogen-responsive and AP-1 elements. Ser-87, a conserved mitogen-activated protein kinase site in ERbeta, was highly phosphorylated by SDF-1, revealing an essential role of the AF-1 domain in response to CXCR4 activation. These results identify a complete autocrine loop between the CXCR4/SDF-1 and ERalpha/ERbeta signaling pathways that dictates ER-dependent gene expression and growth of breast cancer cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».