Function coupling of otoferlin with GAD65 acts to modulate GABAergic activity
Notice bibliographique
Résumé
Otoferlin, an integral membrane protein implicated in a late stage of exocytosis, has been reported to play a critical role in hearing although the underlying mechanisms remain elusive. However, its widespread tissue distribution infers a more ubiquitous role in synaptic vesicle trafficking. Glutamate, an excitatory neurotransmitter, is converted to its inhibitory counterpart, γ-aminobutyric acid (GABA), by L-glutamic acid decarboxylase (GAD), which exists in soluble (GAD67) and membrane-bound (GAD65) forms. For the first time, we have revealed a close association between otoferlin and GAD65 in both HEK293 and neuronal cells, including SH-SY5Y neuroblastoma and primary rat hippocampus cells, showing a direct interaction between GAD65 and otoferlin's C2 domains. In primary rat hippocampus cells, otoferlin and GAD65 co-localized in a punctate pattern within the cell body, as well as in the axon along the path of vesicular traffic. Significantly, GABA is virtually abolished in otoferlin-knockdown neuronal cells whereas otoferlin overexpression markedly increases endogenous GABA. GABA attenuation in otoferlin-knockdown primary cells is correlated with diminished L-type calcium current. This previously unknown and close correlation demonstrates that otoferlin, through GAD65, modulates GABAergic activity. The discovery of otoferlin-GAD65 functional coupling provides a new avenue for understanding the molecular mechanism by which otoferlin functions in neurological pathways.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».