Trophoblast-Specific Reduction of VEGFA Alters Placental Gene Expression and Maternal Cardiovascular Function in Mice1
Notice bibliographique
Résumé
Given the angiogenic function of vascular endothelial growth factor A (VEGFA), the function of its expression by trophoblast in the avascular placental junctional zone is unknown.In mice, cells from the trophoblast-specific protein alpha (Tpbpa) lineage populate this zone and, in late gestation, some of these cells invade the decidual layer.To diminish Vegfa expression in Tpbpa cells, we crossed Vegfa flox/flox females with males carrying Tpbpa-Cre.For single deletion (sd) of Vegfa in Tpbpa cells in 100% of conceptuses (SD 100 pregnancies, sd conceptuses) we crossed homozygous lines.For double deletion (dd) of both Vegfa alleles in 50% of the conceptuses (DD 50 pregnancies, 50% dd conceptuses and 50% no deletion [nd]), we crossed homozygous Vegfa flox/flox females with males heterozygous for Tpbpa-Cre and homozygous for Vegfa flox/flox .Controls were Vegfa flox/flox females bred to wild-type males (V-CTRL pregnancies).In SD 100 pregnancies, maternal plasma immunoreactive VEGFA significantly increased and arterial blood pressure decreased, whereas fetal body weight and placental Flt1, sFlt1, and Prl3b1 mRNA were unchanged.In DD50, maternal immunoreactive VEGFA and arterial pressures were unaltered, but both dd and nd conceptuses exhibited significantly increased embryonic lethality, altered expression of Flt1, sFlt1, and Prl3b1 mRNA in the decidual layer, and decreased fetal body weight relative to V-CTRL.Maternal cardiac output significantly increased in proportion to dd conceptuses in the pregnancy.In DD 50 , results are consistent with altered maternal function beginning in early gestation and adversely impacting both conceptus genotypes.We conclude that maternal function is influenced by Vegfa expression in trophoblast cells at the maternal-fetal interface, likely via an endocrine mechanism.blood pressure, cardiac output, Cre-loxP, decidua, embryo loss, Flt1, hypotension, junctional zone, Kdr, labyrinth, placenta, placental circulation, placental hormones, placental lactogen, pregnancy, Prl3b1, sFlt1, spongiotrophoblast, transgenic mice, VEGF-A, vascular endothelial growth factor, vascular endothelial growth factor receptor-1, vascular endothelial growth factor receptor-2
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».