Epithelial phosphatase and tensin homolog regulates intestinal architecture and secretory cell commitment and acts as a modifier gene in neoplasia
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Phosphatase and tensin homolog (PTEN) , a negative regulator of the phosphatidylinositol 3‐kinase/Akt pathway, is one of the most frequently mutated/deleted tumor suppressor genes in human cancers. The aim of this study was to gain insight into the role played by PTEN in intestinal homeostasis and epithelial cell function. Using the Cre/loxP system, we have generated a mouse with a conditional intestinal epithelial Pten deficiency. Pten mutant mice and controls were sacrificed for histology, immunofluorescence, Western blot, and quantitative polymerase chain reaction analysis. Our results show that loss of epithelial Pten leads to an intestinalomegaly associated with an increase in epithelial cell proliferation. Histological analysis demonstrated significant perturbation of the crypt‐villus architecture, a marked increase in goblet cells and a decrease in enteroendocrine cells, suggesting a role for Pten in the commitment of the multipotential‐secretory precursor cell. Loss of epithelial Pten does not result in induction of nuclear β‐catenin protein levels, nor is it sufficient to promote tumorigenesis initiation. However, it severely enhances intestinal tumor load in Apc Min/+ mice, in which c‐Myc is already deregulated. These results reveal an unknown function for Pten signaling in the commitment of multipotential‐secretory progenitor cells and suggest that epithelial Pten functions as a modifier gene in intestinal neoplasia.—Langlois, M.‐J., Roy, S. A. B., Auclair, B. A., Jones, C., Boudreau, F., Carrier, J. C., Rivard, N., Perreault, N. Epithelial phosphatase and tensin homolog regulates intestinal architecture and secretory cell commitment and acts as a modifier gene in neoplasia. FASEB J. 23, 1835–1844 (2009)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».