Effects of captopril and omapatrilat on early post-myocardial infarction survival and cardiac hemodynamics in rats: interaction with cardiac cytokine expression
Notice bibliographique
Résumé
The purpose of this study was to evaluate and compare the effects of simultaneous angiotensin-converting enzyme (ACE) and neutral endopeptidase 24.11 (NEP) inhibition by the vasopeptidase inhibitor omapatrilat (10 and 40 mg x kg(-1) x day(-1)) with those of the selective ACE inhibitor captopril (160 mg x kg(-1) x day(-1)) on survival, cardiac hemodynamics, and cytokine mRNA expression in left ventricular (LV) tissues 4 days after myocardial infarction (MI) in rats. The effects of the co-administration of both B1 and B2 kinin receptor antagonists (2.5 mg x kg(-1) x day(-1) each) with and without omapatrilat were also evaluated to assess the role of bradykinin (BK) during this post-MI period. Both omapatrilat and captopril treatments improve early (4 days) post-MI survival when started 4 h post-MI. The use of kinin receptor antagonists had no significant effect on survival in untreated MI rats and omapatrilat-treated MI rats. This improvement in survival with omapatrilat and captopril is accompanied by a reduced LV end-diastolic pressure (LVEDP) and pulmonary congestion. The use of kinin receptor antagonists had little effect on cardiac hemodynamics or morphologic measurements. Acute MI significantly increased the expression of cardiac cytokines (TNF-alpha, TGF-beta1, and IL-10). Captopril significantly attenuated this activation, while omapatrilat had variable effects: sometimes increasing but generally not changing activation depending on the cytokine measured and the dose of omapatrilat used. The co-administration of both kinin receptor antagonists attenuates the increase in expression of cardiac TNF-alpha and TGF-beta1 after omapatrilat treatment. Taken together, these results would suggest that despite very marked differences in the way these drugs modified the expression of cardiac cytokines, both omapatrilat and captopril improved early (4 days) post-MI survival and cardiac function to a similar extent.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
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