In search of a function for the most frequent naturally-occurring length polymorphism (MFNLP) of the HIV-1 LTR: Retaining functional coupling, of Nef and RBF-2, at RBEIII?
Notice bibliographique
Résumé
Although the prototypical HIV-1 LTR sequences were determined 22 years ago from the initial isolate, elucidating which transcription factors are critical to replication in vivo, has been difficult. One approach has been to examine HIV-1 LTRs that have gone through the gamut of in vivo mutation and selection, in search of absolutely conserved sequences. In this vein, RBEIII sequences are virtually 100% conserved in naturally occurring HIV-1 LTRs. This is because when they are mutated, the MFNLP recreates an RBEIII site. Here, I enumerate some retroviral mutation mechanisms, which could generate the MFNLP. I then review the literature corresponding to the MFNLP, highlighting the discovery in 1999, that RBEIII and MFNLP sequences, bind USF and TFII-I cooperatively, within the context of earlier and later work that suggests a role in HIV-1 activation, through T-cell receptor engagement and the MAPK cascade. One exception to the nearly absolute conservation of RBEIII, has been a group of long term non progressors (LTNP). These patients harbor deletions to the Nef gene. However, the Nef gene overlaps with the LTR, and the LTNP deletions abrogate RBEIII, in the absence of an MFNLP. I suggest that the MFNLP retains functional coupling between the MAPK-mediated effects of Nef and the HIV-1 LTR, through RBEIII. I propose that difficult-to-revert-mutations, to either Nef or RBEIII, result in the convergent LTNP Nef/LTR deletions recently observed. The potential exploitation of this highly conserved protein-binding site, for chimeric transcription factor repression (CTFR) of HIV-1, functionally striving to emulate the LTNP deletions, is further discussed.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».