Wnt5a Skews Dendritic Cell Differentiation to an Unconventional Phenotype with Tolerogenic Features
Notice bibliographique
Résumé
Dendritic cells (DCs) are critical regulators of immune responses that integrate signals from the innate and adaptive immune system and orchestrate T cell responses toward either immunity or tolerance. Growing evidence points to the Wnt signaling pathway as a pivotal piece in the immune balance and focuses on DCs as a direct target for their immunoregulatory role. Our results show that the increase in Wnt5a signaling during the differentiation of human DCs from monocytes alters their phenotype and compromises their subsequent capacity to mature in response to TLR-dependent stimuli. These Wnt5a-DCs produce scant amounts of IL-12p70 and TNF-α but increased levels of IL-10. Consequently, these Wnt5a-DCs have a reduced capacity to induce Th1 responses that promote IL-10 secretion by CD4 T cells. Changes in the transcriptional profile of Wnt5a-DCs correlate with their unconventional phenotype caused presumably by increased IL-6/IL-10 signaling during the process of DC differentiation. The effect of Wnt5a is not a consequence of β-catenin accumulation but is dependent on noncanonical Ca(2+)/calmodulin-dependent protein kinase II/NF-κB signaling. Our results therefore suggest that under high levels of Wnt5a, typical of the inflammatory state and sepsis, monocytes could differentiate into unconventional DCs with tolerogenic features.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».