The enzymatic degradation of hyaluronan is associated with disease progression in experimental pulmonary hypertension
Notice bibliographique
Résumé
Hyaluronan (HA) degradation fragments have been linked to inflammation in a wide range of lung diseases. In idiopathic pulmonary arterial hypertension, HA accumulation has been associated with advanced disease. In this study, we investigated the potential role of HA degradation in the early stages of disease by examining HA distribution, molecular mass, synthesis, and enzymatic degradation at different stages of disease progression in a rat model of monocrotaline (MCT)-induced pulmonary hypertension (PH). At 28 days post-MCT, severe PH was associated with increased total lung HA (P = 0.04). In contrast, a significant decrease in total lung HA was observed on day 10, before the onset of PH (P = 0.02). Molecular mass analysis revealed a loss of high molecular mass (HMM) HA at 10 and 24 days post-MCT, followed by an increase in HMM HA at 28 days. Expression of HA synthase 2 (HAS2) was elevated in MCT-challenged animals at 24 and 28 days, consistent with increased synthesis of HMM HA. Analysis by Morgan Elson assay and zymography demonstrated increased hyaluronidase-1 activity in the lungs of MCT-challenged rats, indicating that the observed increases in HAS2 expression and HA synthesis were counterbalanced, in part, by enhanced degradation. The present data demonstrate that, in the MCT model, early-stage PH is associated with enhanced hyaluronidase-1 activity, while both degradation and synthesis are increased at later stages. Thus an early increase in the generation of proinflammatory HA fragments may play a role in the onset and progression of pulmonary arterial hypertension.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».