Inflammation, coagulopathy, and the pathogenesis of multiple organ dysfunction syndrome
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: An improved understanding of the mechanisms through which infecting pathogens harm the host is leading to new formulations of the concept of sepsis. We review the roles of inflammation and coagulation in the pathogenesis of the multiple organ dysfunction syndrome, and explore the potential of new therapies to restore the fine biological balance between procoagulant and anticoagulant mechanisms that are disrupted during the life-threatening processes that lead to organ dysfunction. DATA SOURCES: Narrative review of published primary sources in the basic and clinical literature. DATA SUMMARY: Traditional models of host-pathogen interactions ascribe the morbidity of infection to the direct cytotoxic effects of micro-organisms on host tissues. However, abundant experimental and clinical evidence has revealed that it is the response of the host, rather than the trigger that elicited it, that is the more potent determinant of outcome. The elucidation of a complex network of host-derived inflammatory mediators raised the possibility that targeting these individually could improve patient outcomes, and some modest successes with this approach have been achieved. More recently, it is becoming evident that the inflammatory response, in turn, mediates its deleterious effects by inducing tissue hypoxia, and cellular injury, either through tissue necrosis or through the induction of programmed cell death or apoptosis. Thus, treatment strategies that target the downstream consequences of the activation of inflammation, for example, microvascular coagulation or acute adrenal insufficiency, represent the latest, and some of the most promising approaches to attenuation of the septic response to improve survival, and minimize organ dysfunction. The maladaptive sequelae of systemic inflammation, embodied in the concept of the multiple organ dysfunction syndrome, comprise the leading obstacle to survival for patients admitted to a contemporary intensive care unit. Further insights into this intimidatingly complex process will not only provide potent new therapeutic options, but promise to transform critical illness from a biological standoff, during which the clinician merely supports failing organs, to a disease that can be successfully treated.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».