Functional Characteristics of Two Human MATE Transporters: Kinetics of Cimetidine Transport and Profiles of Iinhibition by Various Compounds
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: Human multidrug and toxin extrusion protein 1 (hMATE1) and hMATE2-K are organic cation/H+ antiporters that have recently been identified and suggested to be involved in the renal brush border secretion of various organic cations. Information about functional characteristics of them has been accumulating, but still insufficient to fully understand their functions and respective roles. The present study was conducted to help clarify them. METHODS: The cDNA of hMATE1 was isolated from human brain cDNA by RT-PCR and hMATE2-K cDNA was from human kidney cDNA. HEK293 cells were stably transfected with hMATE1 and hMATE2-K, and the cellular uptakes of [3H]cimetidine and [14C]tetraethylammonium (TEA) were evaluated. RESULTS: It was first found that both hMATE1 and hMATE2-K can transport cimetidine with high affinities, indicated by small Michaelis constants of 8.00 mM and 18.18 mM, respectively. These were much smaller than those for TEA (366 mM and 375 mM, respectively, for hMATE1 and hMATE2-K). Subsequent investigation using cimetidine as a probe substrate into the profiles of inhibition of the two hMATEs by various compounds indicated that they are similar in principle but different to some extent in substrate recognition, reflecting the modest differences in amino acid sequences between them. In fact, cimetidine transport by hMATE1 was correlated to that by hMATE2-K, which is 65% similar to hMATE1, but not as good as to that by rat MATE1, which is 86% similar. CONCLUSIONS: Cimetidine was demonstrated to be a high affinity substrate of both hMATEs. Subsequent evaluation of the inhibition of hMATEs by various compounds indicated no major difference in function or role between hMATE1 and hMATE2-K.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».