Interaction of Linker for Activation of T Cells with Multiple Adapter Proteins in Platelets Activated by the Glycoprotein VI-selective Ligand, Convulxin
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Notice bibliographique
Résumé
The snake venom toxin convulxin activates platelets through the collagen receptor glycoprotein VI (GPVI)/Fc receptor gamma-chain (FcR gamma-chain) complex leading to tyrosine phosphorylation and activation of the tyrosine Syk and phospholipase Cgamma2 (PLCgamma2). In the present study, we demonstrate that convulxin is a considerably more powerful agonist than collagen or the GPVI-selective collagen-related peptide (CRP). Confirmation that the response to convulxin is mediated solely via Syk was provided by studies on Syk-deficient platelets. The increase in phosphorylation of the FcR gamma-chain is associated with marked increases in tyrosine phosphorylation of downstream proteins including Syk, linker for activation of T cells (LAT), SLP-76, and PLCgamma2. The transmembrane adapter LAT coprecipitates with SLP-76 and PLCgamma2, as well as with a number of other adapter proteins, some of which have not been previously described in platelets, including Cbl, Grb2, Gads, and SKAP-HOM. Gads is constitutively associated with SLP-76 and is probably the protein bridging its association with LAT. There was no detectable association between Grb2 and SLP-76 in control or stimulated cells, suggesting that the interaction of LAT with Grb2 is present in a separate complex to that of LAT-Gads-SLP-76. These results show that the trimeric convulxin stimulates a much greater phosphorylation of the FcR gamma-chain and subsequent downstream responses relative to CRP and collagen, presumably because of its ability to cause a greater degree of cross-linking of GPVI. The adapter LAT appears to play a critical role in recruiting a number of other adapter proteins to the surface membrane in response to activation of GPVI, presumably at sites of glycolipid-enriched microdomains, enabling an organized signaling cascade that leads to platelet activation.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle