Divergent changes to muscarinic and serotonergic signalling following colitis
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The altered motility of the inflamed intestine derives in part from changes to the contractility of the intestinal smooth muscle cell. While modifications to the muscarinic receptor system are identified, changes to 5-hydroxytryptamine (5-HT; serotonin) receptors that also mediate contraction are less well studied. METHODS: In the trinitrobenzene sulphonic acid model of rat colitis, we used receptor antagonists to identify changes in receptor utilisation that accompany the selective reversal of the impaired contractile response to acetylcholine (ACh) and 5-HT during colitis (day 4 (D4)) and following resolution of inflammation (day 36 (D36)). RESULTS: In isolated circular smooth muscle cells, challenged with ACh, the muscarinic 3 receptor (M3R) antagonists 4-DAMP and pF-HSD each showed a 50% decrease in antagonism on D4 while the M2R antagonist methoctramine more than doubled its potency, showing a decreased role of M3R and an increased role of M2R, respectively. These changes were fully reversed by D36. In contrast, the 5-HT2 receptor (5-HT2R) antagonist ketanserin was sharply decreased in effectiveness on D4, with a further decrease by D36, when the contribution of 5-HT(2A)R was only 22% of control. There were no changes in response to the 5-HT4R antagonist SDZ-205-557 at any time. Western blotting identified decreased expression of 5-HT(2A)R on D36 versus controls, further supporting the conclusion that the persistence of the impaired response to 5-HT was due to decreased expression of the excitatory 5-HT(2A)R. CONCLUSIONS: Thus the lasting decrease in receptor expression and resulting impairment of the contractile response will compromise the capacity for an appropriate response to 5-HT, which may contribute to the intestinal dysfunction seen in post-enteritis syndromes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».