TNF-α is a critical negative regulator of type 1 immune activation during intracellular bacterial infection
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Notice bibliographique
Résumé
TNF-alpha has long been regarded as a proimmune cytokine involved in antimicrobial type 1 immunity. However, the precise role of TNF-alpha in antimicrobial type 1 immunity remains poorly understood. We found that TNF-alpha-deficient (TNF(-/-)) mice quickly succumbed to respiratory failure following lung infection with replication-competent mycobacteria, because of apoptosis and necrosis of granuloma and lung structure. Tissue destruction was a result of an uncontrolled type 1 immune syndrome characterized by expansion of activated CD4 and CD8 T cells, increased frequency of antigen-specific T cells, and overproduction of IFN-gamma and IL-12. Depletion of CD4 and CD8 T cells decreased IFN-gamma levels, prevented granuloma and tissue necrosis, and prolonged the survival of TNF(-/-) hosts. Early reconstitution of TNF-alpha by gene transfer reduced the frequency of antigen-specific T cells and improved survival. TNF-alpha controlled type 1 immune activation at least in part by suppressing T cell proliferation, and this suppression involved both TNF receptor p55 and TNF receptor p75. Heightened type 1 immune activation also occurred in TNF(-/-) mice treated with dead mycobacteria, live replication-deficient mycobacteria, or mycobacterial cell wall components. Our study thus identifies TNF-alpha as a type 1 immunoregulatory cytokine whose primary role, different from those of other type 1 cytokines, is to keep an otherwise detrimental type 1 immune response in check.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,018 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle