A NO‐releasing derivative of acetaminophen spares the liver by acting at several checkpoints in the Fas pathway THIS ARTICLE HAS BEEN RETRACTED
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Dossier post-publication
Source : Retraction Watch, jointe par DOI. OpenAlex consigne la rétractation dans is_retracted, un booléen sur un espace d'états à au moins quatre valeurs ; il ne peut donc exprimer ni une expression de préoccupation, ni une correction, ni un rétablissement, et les rapporte comme false, ce qui se lit comme « rien à signaler ».
Notice bibliographique
Résumé
NCX-701 is a nitric oxide (NO)-releasing acetaminophen (APAP) derivative. In the present study we demonstrated that NCX-701 is as effective as APAP in controlling body temperature in a rat model of endotoxin-induced fever. Liver toxicity is a major complication of APAP overdosing. To investigate whether NCX-701 is hepatotoxic, BALB/C mice were injected with 100 - 500 mg kg(-1) APAP or NCX-701 alone or in combination (i.e. 500 mg kg(-1) of both compounds). Our results demonstrated that although APAP caused a dose-dependent liver injury, NCX-701 was completely devoid of liver toxicity. At the dose of 500 mg kg(-1) APAP caused an approximately 40 fold increase of AST plasma levels and extensive centrilobular necrosis. APAP and NCX-701 share the same metabolic pathway as demonstrated by the time-course of APAP-glucuronide concentrations in plasma and liver. NCX-701 was safe in mice with pre-existing chronic liver disease. Indeed, while C57BL6 transgenic mice expressing the hepatitis B virus (HBV) at the age of 8 months were significantly more susceptible to liver damage induced by APAP (500 mg kg(-1)) than their congenic littermates, treating HBV-transgenic mice with NCX-701, 500 mg kg(-1), caused no damage. Co-administration of NCX-701 at the dose 500 mg kg(-1) to mice treated with APAP, 500 mg kg(-1), completely protected against liver damage induced by APAP. APAP, but not NCX-701, upregulated liver Fas and Fas Ligand mRNA expression in vivo. Incubating mouse hepatocytes with APAP, but not with NCX-701, increased cell surface Fas expression and sensitized hepatocytes to death induced by challenge with a Fas-agonistic antibody. Collectively, these observations suggest that APAP toxicity is Fas mediated and that NCX-701 spares the liver by acting at several checkpoints in the Fas pathway.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle